早在2017年5月出臺的55號文就明確提出“建立藥品專利鏈接制度”，10月發(fā)布的兩辦文件（42號文）提出“探索建立藥品專利鏈接制度”，今年4月3日國務(wù)院發(fā)布的20號文件也提出“完善藥品知識產(chǎn)權(quán)保護”。2018年4月12日，國務(wù)院總理在國務(wù)院常務(wù)會議上宣布“對創(chuàng)新化學藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護期，保護期內(nèi)不批準同品種上市。對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”，業(yè)界為之振奮，標志著中國藥品專利制度取得了實質(zhì)性進展，再次彰顯了國家對藥物創(chuàng)新的強力支持。

       所謂“藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準審核（國家藥監(jiān)局職能）與創(chuàng)新藥的專利期滿審核（國家專利局職能）相銜接的一種制度，即仿制藥注冊申請應(yīng)當考慮先前已上市藥品的專利狀況，以便在藥品投放市場前就能發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的專利侵權(quán)問題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產(chǎn)品上市后才發(fā)現(xiàn)有專利權(quán)糾紛。同時專利鏈接制度通過給予首仿藥市場獨占期，來鼓勵專利挑戰(zhàn)，促進仿制藥的發(fā)展《張自然：我為什么極力主張開展仿制藥？》，以降低醫(yī)療費用支出《藥占比再加碼！藥企遭重創(chuàng)》，起到即保護創(chuàng)新、又鼓勵仿制的雙重作用。

       美國的藥品專利鏈接制度最完善（包含了橙皮書、Bolar例外、仿制藥簡化申請和數(shù)據(jù)保護期等制度），日本也建立了相對完善的專利連接制度，印度加入WTO后，其專利制度也基本與國際接軌。

        專利鏈接制度一般包括橙皮書、數(shù)據(jù)保護、專利期補償、專利挑戰(zhàn)、專利實施強制許可等。

一、橙皮書

       美國橙皮書（orange book）即《經(jīng)過治療等效性評價批準的藥品》，收錄了經(jīng)由FDA審批的全部藥品，尤其明確列出新藥所涉及的所有專利以及市場專營保護信息。日本橙皮書（醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報集）則收錄了已完成評價的部分品種（666個）的理化性質(zhì)、溶出曲線、實驗方法中文及日文鏈接等。

       中國的橙皮書即《中國上市藥品目錄集》，于2017年12月29日首次發(fā)布，首部《中國上市藥品目錄集》收錄了131個品種，203個品種規(guī)格，包含了專利和數(shù)據(jù)保護等信息，可為仿制者降低專利侵權(quán)風險，為實施專利鏈接制度提供數(shù)據(jù)支持。

二、數(shù)據(jù)保護

       4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議宣布，“對創(chuàng)新化學藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護期，保護期內(nèi)不批準同品種上市”。所謂“數(shù)據(jù)保護”，就是通過賦予創(chuàng)新藥企業(yè)（權(quán)利人）在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)對藥品試驗數(shù)據(jù)享有獨占權(quán)，從而鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)及申報。其中獨占權(quán)是指在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)，審批機構(gòu)不得依賴權(quán)利人的數(shù)據(jù)批準其它申請人就已有國家標準的相同品種提出的仿制藥申請。

       為激勵原研和首仿，F(xiàn)DA還給予獲批藥品一定時間的市場獨占期（表四），在市場獨占期內(nèi)，F(xiàn)DA不會批準仿制藥企業(yè)上市相應(yīng)的仿制產(chǎn)品。

        由于藥物研發(fā)企業(yè)都做了充分準備，所以看似很短的180天市場獨占期，實際上也可為藥企贏得巨額回報，如百憂解和舒降之在180天的市場獨占期內(nèi)就分別為禮來和默克賺取了8億美元的利潤。

       日本對部分新藥專利期限最長可延長5年；印度則為自授權(quán)日起5年和申請日起7年，以較短者為準；由于發(fā)達國家較完善的專利鏈接制度保護了研發(fā)企業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)，從而確保了新藥研發(fā)企業(yè)的市場預期，所以專利藥在發(fā)達國家的銷售占比遠高于發(fā)展中國家。中國以往在藥物創(chuàng)新方面建樹不多，主要是進口專利藥在中國醫(yī)藥市場占據(jù)了可觀的市場份額。

三、專利期補償

        4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議宣布“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”。所謂“專利期補償”就是對藥品和醫(yī)療器械因臨床試驗和行政審批所喪失的專利期予以補充的一種制度，美國對此延長的專利保護期為5年，并且延長期限加上藥物上市時所剩余的專利期限之和不能超過14年。

       但是，如果是申請人未盡到應(yīng)有注意義務(wù)而導致專利期限耽擱的，該期限不計入延長期內(nèi)。對同一藥物只能申請一次專利期間延長，即使該藥物有多項專利，而且僅藥物的核心專利可延長，后續(xù)專利不能延長。

       過去，中國新藥審批流程較長，并且缺乏專利延期，導致無法對審批流程過長帶來的損失進行補償，專利有效期大幅縮短，如蘋果酸奈諾沙星的專利期僅剩2.3年（圖三），嚴重影響了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的積極性和中國新藥的可及性。

四、專利挑戰(zhàn)
      所謂“專利挑戰(zhàn)”就是通過挑戰(zhàn)專利使仿制藥在專利保護期內(nèi)就能合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場壟斷，使藥價得以降低。美國Hatch-Waxman法案規(guī)定，仿制藥企業(yè)在遞交ANDA（仿制藥申請）時，必須依照橙皮書的規(guī)定，遞交以下4種聲明之一。

        其中，第1個向美國FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥申請者，如果專利挑戰(zhàn)成功，則FDA將給予180天的市場獨占期。在這180天內(nèi)，F(xiàn)DA不再批準其他的ANDA持有人上市，而獲得市場獨占期的仿制藥企業(yè)可以以原研藥60%-90%的價格在市場上銷售，以彌補其在專利挑戰(zhàn)時消耗的訴訟費用，并快速收回成本。

        隨著醫(yī)藥研發(fā)的競爭加劇，新分子遭遇專利挑戰(zhàn)的比例已由1995年的9%上升到2012年的82%，新藥從上市到首次遭遇專利挑戰(zhàn)的平均時間也由1995年的18.7年縮短到2012年的6.9年。

        以梯瓦、阿特維斯等為首的多家跨國藥企在專利挑戰(zhàn)方面多有斬獲。

五、專利實施強制許可

       “專利實施強制許可”是指專利行政機關(guān)不經(jīng)藥品專利權(quán)人同意，對還在有效期內(nèi)的藥品專利給予強制許可，依法授權(quán)第三方實施專利、仿制藥品。如巴西、泰國、印度等一些發(fā)展中國家，都曾動用強制許可來生產(chǎn)專利屬于他國的藥物。印度于2012年3月9日簽署了首個藥品專利強制許可的裁定。使印度制藥業(yè)巨頭Natco獲得了在印度境內(nèi)生產(chǎn)、銷售拜耳公司治療晚期腎癌和肝癌的專利藥索拉非尼的權(quán)利，且被許可人生產(chǎn)的產(chǎn)品，其每療程（約1個月）用藥量（約120片）的總價格不得高于8800盧比，比拜耳公司的該專利藥品價格（每療程280428盧比）低了約97%。

        2017年10月出臺的兩辦文件（42號文）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出強制許可請求”。

        2017年10月出臺的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》國辦發(fā)〔2018〕20號要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出強制許可請求”。

        保護創(chuàng)新，以提高新藥可及性，鼓勵仿制，以降低藥價《藥改20年，從大降價到進口替代》，掌握好二者平衡，惠及患者，中國的藥品專利制度一直在前行！