“2018年末，我國60周歲及以上人口近2.5億人，其中65周歲及以上人口1.67億人，占總人口的11.9%。”國家統(tǒng)計局統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國目前老年人口的比重遠遠超過“人口老齡化”的標線，已經(jīng)進入中深度老齡化社會。與此同時，我國面臨著老年醫(yī)療保健服務需求快速增長與老年醫(yī)療資源短缺的雙重挑戰(zhàn)。老齡化社會如何防治“老年病”？

　　首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院（下稱宣武醫(yī)院）憑借多年在神經(jīng)科學和老年醫(yī)學領域的科研積累，在帕金森病、老年癡呆、老年血管系統(tǒng)性疾病診療及老年綜合評估及應用等方面涌現(xiàn)出一批創(chuàng)新成果。“為應對老齡化社會發(fā)展，醫(yī)院通過專利轉讓、專利許可、作價入股等形式，正積極推動更多老年病診療新技術轉化實施，幫助老年病患者早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。”宣武醫(yī)院科研處成果轉化辦公室主任尹志臣在接受中國知識產權報記者采訪時表示。

　　專利助力帕金森診斷

　　帕金森病是常見的與衰老相關的神經(jīng)退行性疾病之一，以運動障礙為特征，臨床診斷的主要依據(jù)有靜止震顫、運動遲緩、肌肉僵直和姿勢不穩(wěn)定等癥狀。由于其他疾病也具有類似的運動癥狀，導致其誤診率偏高(高達23.5%），即使運動障礙病專家，其診斷準確率也只有90%。目前，臨床上對帕金森病的治療主要以糾正運動癥狀為主，還沒有有效地遏制病理變化的神經(jīng)保護藥，導致很多患者最終將完全喪失生活自理能力甚至死亡。因此，開發(fā)準確、易行的帕金森診斷技術，對于早期篩查和防治該病具有重要意義。

　　目前，國際上公認a-突觸核蛋白是較為理想的帕金森病診斷標記物，也就是說，通過檢測人體內a-突觸核蛋白的相關數(shù)據(jù)，可以篩查和監(jiān)測帕金森病。國際上對此也開展了大量的研究，主要集中在通過檢測腦脊液和血液中a-突觸核蛋白的變化，用以診斷帕金森病，但現(xiàn)有技術在診斷的特異性、敏感性和準確性上并不理想，腦脊液和血液樣本采集過程中發(fā)生的少量溶血就會影響測試結果的準確性。

　　基于此，宣武醫(yī)院神經(jīng)生物實驗室主任于順教授帶領團隊針對可以應用于臨床的a-突觸核蛋白檢測技術進行了攻關。“我們的思路是，開發(fā)的技術必須不受溶血的影響；血液中相關標記物的變化必須能夠反映腦內的病理變化；檢測技術必須簡便、易行、穩(wěn)定性好，易于被患者接受。”于順在接受本報記者采訪時表示。

　　經(jīng)過10余年的持續(xù)研發(fā)，于順團隊最終開發(fā)了三種不同的針對血液中的a-突觸核蛋白的檢測技術。“實驗結果表明，這3項檢測與腦內變化的相關性得到了充分論證，檢測結果無論在診斷的特異性、敏感性、準確性，還是與疾病進展的相關性上，均處于國際領先水平。”于順表示，團隊圍繞相關技術獲得了“基于血液突觸核蛋白的帕金森病診斷技術”“一種檢測血紅蛋白結合alpha-突觸核蛋白的方法”“一種檢測血紅蛋白結合磷酸化alpha-突觸核蛋白的方法”等多件發(fā)明專利。

　　為了推進科研成果產業(yè)化，目前，于順團隊已成功轉讓相關專利技術給貴安新區(qū)康順生物科技有限公司，帕金森診斷試劑盒的注冊和推向市場指日可待。“明年開始進行注冊檢驗，臨床試驗，我們希望在2021年或2022年拿到醫(yī)療器械注冊證。”于順坦陳，越是創(chuàng)新的技術，越是針對復雜疾病的標記物開發(fā)，難度越大。這一科研成果產業(yè)化的難題超出了預期。

　　尿檢篩查老年癡呆癥

　　老年癡呆癥是阿爾茨海默癥的俗稱，其主要表現(xiàn)癥狀是認知功能減退、記憶力下降。“65歲以上的老人，老年癡呆發(fā)病率在5% 以上，年齡每增加6歲患病率增長一倍，85歲以上患病率在40%左右。老年癡呆癥起病悄無聲息，加重卻非常迅速，而且一旦到了中晚期確診之后，沒有特效藥可以治療。因此，早期篩查尤為重要。”宣武醫(yī)院中心實驗室主任王蓉教授向記者介紹。

　　目前，醫(yī)院發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥的方法有神經(jīng)量表檢測、影像學檢測、血液和腦脊液檢測等，而王蓉團隊研發(fā)了一種更為簡單、快速、無創(chuàng)的尿液檢測方法。據(jù)了解，臨床醫(yī)生最早診斷老年癡呆的方法是運用神經(jīng)量表檢測，但根據(jù)以往經(jīng)驗來看，一個有經(jīng)驗的神經(jīng)內科醫(yī)生至少要花一個小時才能為一位病人進行一個完整的神經(jīng)量表測試，且每天要多次測試才能得出可靠的結果，而以腦脊液、血液、CT、核磁等方式檢測，不僅取樣復雜，而且難以實現(xiàn)快速、大規(guī)模的篩查。

　　王蓉團隊研發(fā)的尿AD7c-NTP檢測方法為大規(guī)模篩查和早期發(fā)現(xiàn)老年癡呆高風險人群，提供了一種新方法。“首先尿檢是一種無創(chuàng)的檢測方法，取樣方便且可以重復使用，病人心理上較容易接受；其二，目前中國人口老齡化越來越嚴重，尿AD7c-NTP檢測方法可以起到早期篩查和預防預警的作用，幫助患者及時跟進身體狀況，以有選擇性地進行生活方式干預；其三，尿AD7c-NTP檢測可以使患者在老年癡呆早期就引起重視，幫助減輕醫(yī)院臨床醫(yī)生的負擔，同時使診斷的效率和準確率都有所提升。”王蓉介紹。

　　創(chuàng)新從來不是一蹴而就。2001年，國內一醫(yī)院原本想從加拿大某公司引進AD7c試劑盒，但200美元/例的檢測費用對于當時的中國患者來說過于昂貴，引進項目不得不被擱置。2003年非典期間，王蓉在與外界隔絕的醫(yī)院實驗室環(huán)境中萌生了研發(fā)尿AD7c-NTP檢測方法的念頭。從2003年到2011年，經(jīng)過8年的艱苦攻關，王蓉團隊最終研發(fā)成功，獲得發(fā)明專利，并成功轉化為產品。

　　目前，王蓉團隊自主研發(fā)的尿液AD7c-NTP檢測試劑盒已獲得醫(yī)療器械注冊證，進入醫(yī)療機構臨床檢驗目錄。“如果一般的體檢機構都能采用這一檢測方法，人們就可以更早發(fā)現(xiàn)并及時跟進老年癡呆的發(fā)病風險，更早進行健康生活管理，從而降低老年癡呆發(fā)病率。”王蓉表示，為進一步縮短檢測時間，簡化檢測過程，其團隊正在原有基礎上開發(fā)一種新的快速垂直層析方法。

　　推出良策促成果轉化

　　除了帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液檢測試劑盒外，宣武醫(yī)院300多件專利涵蓋了帕金森病、老年癡呆癥、心腦血管病等各類老年病的診療創(chuàng)新成果以及Qbrain腦影像量化分析評價系統(tǒng)這類利用人工智能的診斷技術。尹志臣介紹，為了促進科研成果轉化，醫(yī)院一方面健全機制，完善制度，明確規(guī)定研發(fā)成果轉化收益的70% 給予發(fā)明人；另一方面，通過培訓，提升科研團隊的知識產權保護意識與運用能力。

　　我國2015年修訂后的促進科技成果轉化法實施后，宣武醫(yī)院響應國家技術轉移體系建設的戰(zhàn)略部署，高度重視成果轉化方面工作，成立院內成果轉化辦公室，并制定《科技成果轉化管理制度》《專利管理制度》等多項管理辦法。同時，2017年北京宣武醫(yī)院醫(yī)學科技有限公司成立，以市場化運作方式搭建宣武醫(yī)院科技成果孵化與轉化的平臺。據(jù)了解，該平臺以醫(yī)院無形資產作價入股，與投資機構、外部孵化器、CRO企業(yè)和醫(yī)藥生產制造商開展合作，建立合資項目孵化，促進醫(yī)院的科技成果轉化。

　　尹志臣同時身兼北京宣武醫(yī)院醫(yī)學科技有限公司總經(jīng)理一職，他介紹，公司以專利轉讓、專利作價入股、與其他企業(yè)共同研發(fā)轉化、科技研發(fā)后自行生產等四種方式進行成果轉化。目前，帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液監(jiān)測試劑盒、帕金森細胞治療藥等專利技術已經(jīng)成功轉讓。另外，公司就神經(jīng)腦保護液、口腔矯正器械治療兒童多動癥等相關專利，將以作價入股的方式，成立兩家合資公司。

　　現(xiàn)在，“科研團隊推進成果轉化的積極性有了明顯提高。”尹志臣介紹，隨著相關制度的完善，發(fā)明人的權益得到充分保障，醫(yī)院科研團隊也會積極與科技公司合作，共同推動發(fā)明成果的轉化。之前因為缺乏知識產權保護意識出現(xiàn)過“轉讓了專利卻分不到收益”的情況也得到了根本改善。未來，隨著更多像帕金森診斷試劑盒、老年癡呆癥尿液檢測這些創(chuàng)新成果逐漸成功轉化，專利技術將更好地造福更多老年患者。（本報記者 劉仁 實習記者 許月）

　　相關鏈接：我國成功研制阿爾茨海默癥原創(chuàng)新藥

　　近日，中國科學院上海藥物研究所（下稱上海藥研所）宣布，該所研究員耿美玉領導研究團隊歷時22年，在中國海洋大學、上海藥研所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力下研制的治療阿爾茨海默癥新藥——九期一?（甘露特鈉，代號：GV-971）有條件獲準上市。這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，將為相關患者提供新的治療方案，填補了該領域17年無新藥上市的空白。

　　阿爾茨海默癥主要表現(xiàn)為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。全球目前至少有5000萬阿爾茨海默癥患者，到2050年，這個數(shù)字預計將達到1.5億人左右。2018年全球治療及照料費用已達萬億美元，給患者家庭和社會帶來沉重負擔。我國阿爾茨海默癥患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。隨著人口老齡化加速，預計到2050年我國患者將達4000萬人。

　　自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。

　　九期一?的研發(fā)得到了國家“863計劃”、國家自然科學基金、國家“973計劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項、中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項（A類）、上海市科技計劃等項目的資助。

　　為期36周的3期臨床研究結果表明，九期一?可明顯改善輕、中度阿爾茨海默癥患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，認知功能改善顯著。九期一 ?對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

　　上海綠谷制藥有限公司相關負責人表示，截至目前，九期一?在全球主要國家和地區(qū)均已獲核心專利授權。上海綠谷制藥有限公司目前已做好生產、銷售的各項準備，藥品年內投放市場。（李思靚）