最近，電影《我不是藥神》一路走紅，影片講述徐崢扮演的藥販幫助白血病患者從印度代購救命藥的故事，情節(jié)感人肺腑。這種治療白血病的特效藥正式名稱叫格列衛(wèi)，能極大地延長慢性粒細(xì)胞白血病患者的生存期，被譽(yù)為神藥。
 
       神藥格列衛(wèi)產(chǎn)自瑞士醫(yī)藥巨頭諾華公司，在中國受到專利保護(hù)，要生產(chǎn)必須等到專利過期。不僅是治療白血病的格列衛(wèi)，在中國治療重癥的所有救命藥基本上都不是中國企業(yè)研發(fā)的，創(chuàng)新藥幾乎都依賴進(jìn)口，或者等原廠藥專利過期之后進(jìn)行防制。
 
       然而，這與老百姓的觀感不符，廣告中宣傳的國產(chǎn)“神藥”比比皆是，中國的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量也排在世界前列，為什么創(chuàng)新藥卻這么少？首先，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新主要集中在中成藥和仿制藥。

      2016年中國藥品市場規(guī)模為14975億元，其中化學(xué)藥占藥品份額49.3%，中成藥占比47.2%，生物制品占3.5%。在中國整個醫(yī)藥市場中，中成藥占到半壁江山。從中國的藥品專利上分析，中國的藥品專利主要集中在中成藥領(lǐng)域。在化學(xué)藥上的創(chuàng)新基本上屬于藥物劑型、化合物分子修飾或輕微改進(jìn)，并不是從無到有研發(fā)一種新藥。

      創(chuàng)新藥的研發(fā)難度特別大，投入高。尤其對抗癌藥等重癥藥品，每款藥物的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)幾十億美元。但中成藥的研發(fā)要簡單得多，基本上是在中國傳統(tǒng)中藥配方的基礎(chǔ)上做些改善，有的直接應(yīng)用傳統(tǒng)經(jīng)典藥方，研發(fā)成本幾乎為零，完全吃老本。仿制藥的研發(fā)成本低就更容易理解了，拿來主義，主要研發(fā)就是反向工程。所以中國的藥企95%以上都集中在中成藥和仿制藥領(lǐng)域，真正從無到有的研發(fā)、生產(chǎn)創(chuàng)新藥的屈指可數(shù)，也基本上是幫助外企做某些環(huán)節(jié)的研發(fā)。
 
      其次，中國的藥品審批標(biāo)準(zhǔn)更有利于中成藥和仿制藥。世界上大多數(shù)國家都規(guī)定，藥品上市前至少要經(jīng)過臨床試驗(yàn)，根據(jù)中國現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法，臨床四期試驗(yàn)為：I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

       也就是說藥品在中國上市必要通過臨床III期驗(yàn)證，但中國的臨床試驗(yàn)并未要求藥品通過國際上通行的“大樣本隨機(jī)雙盲對照”試驗(yàn)。所謂“雙盲對照”通俗地將就是把一定數(shù)量的病人隨機(jī)分為三組。第一組是對照組，不做任何治療，用來觀察病人疾病在沒有治療情況下的自愈效果。第二組是安慰劑組，給病人吃沒有治療成分的“假藥”，用來觀察病人的心理作用對疾病的影響。第三組是治療組，給病人吃真藥，觀察這種藥物或療法的真實(shí)治療效果。病人并不知道自己屬于哪一組。然后根據(jù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，只有第三組的治療效果明顯高于前兩組，才能證明該藥物或療法的有效性是真實(shí)的。筆者查詢了相關(guān)信息，到目前為止，只查到在2016年有一款中成藥聲稱其是中國第一款通過“雙盲對照”試驗(yàn)的中成藥。

       這樣中成藥的藥效可以從傳統(tǒng)中醫(yī)藥典籍上找到依據(jù)，仿制藥也有國外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)支撐，但是中國自己的創(chuàng)新化學(xué)藥就不同了，沒有患者敢用沒有經(jīng)過“雙盲對照”驗(yàn)證的化學(xué)藥品，這也是人之常情，所以創(chuàng)新的化學(xué)藥必須要做嚴(yán)格的雙盲對照試驗(yàn)。盡管在同樣的藥品注冊辦法下，創(chuàng)新化學(xué)藥通過審批的難度更大，中成藥相比要容易得多，有些經(jīng)典名方的中成藥甚至根本不需要臨床試驗(yàn)。醫(yī)藥企業(yè)更愿意研究中成藥也就是自然的事。

       第三、中國的藥品專利保護(hù)問題。創(chuàng)新藥研發(fā)投入大，如果上市后專利得不到保護(hù)，投資等于打水漂。中國的專利保護(hù)水平雖然逐年提高，但對藥品專利的保護(hù)依然存在不足。一方面是中國藥企本身的知識產(chǎn)權(quán)管理水平有限，藥品的專利撰寫技術(shù)含量非常高，不少企業(yè)雖然研發(fā)出一些成果，但專利寫得太差，其他企業(yè)很容易繞開，等于白白將技術(shù)材料貢獻(xiàn)給競爭對手了。另一方面，藥品研發(fā)周期長，從研發(fā)成功到藥品上市時間長達(dá)7-10年，而專利保護(hù)期限才20年，藥企很難收回成本。如果侵權(quán)行為不能有效制止的話，虧損是必然的。藥品專利保護(hù)方面的問題也使中國企業(yè)不愿意在創(chuàng)新藥上投入太多。

        第四，藥企無定價(jià)權(quán)，藥品售價(jià)的大部分都被中間環(huán)節(jié)拿去了。

       這也是電影不敢指出的問題。在中國藥品售價(jià)并不是原藥廠制定的，中國的醫(yī)藥物流渠道復(fù)雜，一款藥從原藥廠到患者手里，至少要經(jīng)過三層經(jīng)銷商盤剝，每層都要加價(jià)，加上稅收，最后價(jià)格能翻幾倍。這還是只算明面上的加價(jià)，如果加上其他的回扣，價(jià)格貴上十倍也是常有的事。另外，藥品要納入醫(yī)保更是難上加難，不能納入醫(yī)保銷量都會受到很大限制。在所有問題的解決后，能不能說服醫(yī)院采用依然是個問題，雖然2017年國家規(guī)定，除了中藥飲片外，其他的藥品醫(yī)院不能加價(jià)，但是具體采用什么樣的藥品治療疾病，醫(yī)院依然有決定權(quán)。藥企在中國無定價(jià)權(quán)，藥品售價(jià)的一大部分都被中間商和灰色環(huán)節(jié)占去了，研發(fā)成本高的藥品幾乎沒有成活空間。

        所以在中國很少有藥企愿意進(jìn)行真正的創(chuàng)新，大部分藥企寧愿把錢用在廣告上也不會投入到研發(fā)中。根據(jù)界面新聞的統(tǒng)計(jì)，中國的上市知名藥企的廣告費(fèi)都數(shù)倍于研發(fā)費(fèi)用，只有兩家上市藥企的研發(fā)費(fèi)用超過10億元，但這個費(fèi)用趕不上國外藥企在一款藥品上研發(fā)費(fèi)用的十分之一，研發(fā)強(qiáng)度不可同日而語。